2018諾貝爾醫學獎：以免疫療法來治療癌症

10 月 1 日揭曉的 2018 諾貝爾醫學獎，由對抗癌免疫療法有著顯著貢獻的美國免疫學家 James P. Allison 和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo）2 位獲得這項殊榮。
他們到底發現了什麼重要的東西，就讓我們簡單快速的了解一下。

癌症傳統治療上面就是使用手術配合化療、放射治療來進行。但是逐漸的這些方法面臨了瓶頸。而運用人體自身免疫系統來清除癌細胞似乎是一個可行的方法。

1.在 1990 年代的研究中，Allison 發現人體免疫系統內調節 T 細胞活性的「免疫檢查點」（immune checkpoint）機制，人類免疫系統的T細胞在受刺激活化後，會受到CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4)負向調控，進而抑制T細胞的複製和IL-2的產生。這個機制避免了T細胞的過度活化而產生自體免疫疾病，維持了免疫耐受性(immune tolerance)。

2.數年後，本庶佑的團隊在研究細胞凋亡（programmed cell death）的機制時，他們發現幾個T和B細胞株在細胞凋亡時，會誘發一種蛋白的表現，這種蛋白被命名為PD-1（programmed cell death-1）。後來證實PD-1會表現在B細胞、自然殺手細胞和T細胞的表面。而許多種癌細胞的表面具有PD-1的配體(ligand):PD-L1，可以跟T細胞上的PD-1結合，結合之後T細胞的就會走向自我凋亡而無法對抗癌細胞。

3.由上面兩點，我們可以知道，CTLA-4/PD-1在人體算是一個"煞車"點的概念，CTLA-4會讓T細胞變得不活躍，PD-1則會促使T細胞自我毀滅，而這些機制讓T細胞不會攻擊人體正常細胞。然而，癌細胞的表現可以「啟動」這兩個煞車點，讓T細胞無法攻擊癌細胞，癌細胞就可躲過攻擊，在體內壯大。

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4.因此針對PD-1/CTLA-4製造出單株抗體，關閉煞車點，就有可能釋放免疫細胞攻擊腫瘤。這種免疫治療目前已被應用在臨床上治療癌症，特別是之前認為很難治癒的黑色素瘤。

5.2011年FDA核准Ipilimumab (Yervoy)在美國上市，可用於治療轉移性黑色素瘤、腎細胞癌、大腸直腸癌。其他免疫療法也陸續推陳出新。目前台灣預計2018年底可能納入國內健保給付。