維他命D:預防癌症、調整過敏體質的新武器(上)

維他命D為脂溶性維生素，過去只認為跟鈣質吸收、老人的骨質疏鬆症有關。但是近來的研究指出維他命D有更多其他與健康相關的功能。包括

1. 心血管疾病的控制:包括高血壓、心肌梗塞、粥狀動脈硬化
2. 改善免疫力/調控自體免疫、過敏疾病如:紅斑性狼瘡、氣喘、過敏性鼻炎
3. 改善糖尿病病患血糖的控制
4. 某些癌症如:大腸直腸癌、乳癌、攝護腺癌、胰臟癌的預防與治療
5. 改善情緒問題如:情緒焦慮、緊張或不耐煩等症狀。
   

接下來我們就好好來認識一下維他命D

什麼是維他命D?

首先講一下維他命D的來源，大部分來自皮膚經陽光(UVB)照射之合成的維他命D3(vitamin D3 or cholecalciferol)，少部分來自於食物攝取的維他命D2(vitamin D2 or ergocalciferol)。經過肝臟的轉換，D3/D2會變成25-Hydroxyvitamin D=25(OH)-Vit D，這就是平常我們可抽血檢查的維他命D數值。接著25-Hydroxyvitamin D隨著血流來到腎臟被轉換為1,25-dihydroxyvitamin D or calcitriol，這是身體最具有活性的維他命D型態。它會作用在身體具有維他命D受器的地方(Vit D Receptor=VDR)，調控各器官基因的表現。

維他命D對心血管疾病的控制

Vit D Receptor已證實存在心肌細胞、心臟纖維母細胞、血管平滑肌細胞及內皮細胞。而維他命D缺乏時，會活化腎素-血管張力素-醛固酮(Renin-Angiotensin-Aldosterone system)，使得血管收縮，身體傾向多回收鈉離子跟水分，因此會使血壓升高，心臟負荷增加。

另外維他命D缺乏時，可能會造成粥狀動脈硬化、血管內皮細胞功能異常，而這兩項因子與將來形成心血管疾病有極大相關。目前研究指出，補充維他命D，提高血中25(OH)Vit D濃度至35 ng/mL，可預防30%男性心肌梗塞。。

維他命D對免疫系統的調控
先講結論維他命D對免疫系統的調控有
(1)增進先天免疫力(Innate immunity)，強化免疫細胞的殺菌力
(2)調節適應性免疫力(Adaptive immunity)，主要增加調節性T細胞/Treg的表現，抑制Th1,Th17不正常過度活化表現。因此針對

• 過敏疾病:氣喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、異位性皮膚炎
• 自體免疫疾病:紅斑性狼瘡、多發性硬化症
• 發炎性腸道疾病:克隆氏症都有幫助。

如圖所示，大部分人體的免疫細胞如樹突細胞(Dendritic cell)、巨噬細胞(Macrophage)、單核細胞(monocyte)、嗜中性球(Neutrophil)、T淋巴球都有維他命D受器(VDR)。

當吞噬細胞如單核球(Monocyte)的Toll-like receptor(TLR2)感應到病原體時，會增加粒線體CYP27B1(1a-hydroxyase)以及細胞內維他命D受器(VDR)的表現。血中循環的25-(OH)D會被CYP27B1轉換成活性的1,25(OH)2D3與VDR做結合。VDR-1,25(OH)2D會影響細胞核增加轉錄出cathelicidin (LL-37) 和 b-defensin 2 (DEFB4)。而LL-37,DEFB4會加強細胞吞噬毒殺的能力。因此整體來講，是提高免疫力的。

另外維他命D會促使產生regulatory T cells (Tregs)，而Tregs會分泌IL-10，藉此抑制其他促發炎的細胞如Th1、Th17以及促發炎的激素如:IL17, interferon-γ and IL21。因此整體來講可以調控免疫系統降低身體發炎反應。

結論:過敏疾病/自體免疫/發炎性腸道疾病的病人如果有缺乏維他命D的問題，可以考慮補充維他命D來改善症狀。

參考資料:
1.D-livering the message: The importance of vitamin D status in chronic liver disease in Journal of Hepatology 57(4):897-909 · May 2012, PMID: 22634121
2.Links between Vitamin D Deficiency and Cardiovascular Diseases, PMID: 26000280
3.Vitamin D status is associated with arterial stiffness and vascular dysfunction in healthy humans,PMID: 21718915
4.Vitamin D in the prevention and treatment of coronary heart disease,PMID: 18827580
5.25-hydroxyvitamin D and risk of myocardial infarction in men: a prospective study,PMID: 18541825
6.Vitamin D and immune function: an overview,PMID: 21849106
7.An update on vitamin D and human immunity, PMID: 21995874